"Human Leukocyte Antigens" (HLA) puede ser la clave para distinguir las formas graves y leves de la COVID-19

Un estudio realizado en 4 países (Alemania, Suiza, España y EEUU), ha buscado minuciosamente la asociación de las HLA (human leukocyte antigens), y las formas graves de la COVID-19. 

Se ha sugerido que los alelos del antígeno leucocitario humano (HLA) son posibles factores genéticos del huésped que afectan la respuesta inmune individual al SARS-CoV-2. Intenttaron evaluar esta hipótesis mediante la realización de un estudio multicéntrico utilizando secuenciación HLA (human leukocyte antigens).

 

"Analizamos la asociación entre la gravedad de COVID-19 y los HLA en 435 personas de Alemania ( n = 135), España ( n = 133), Suiza ( n = 20) y los Estados Unidos ( n = 147), que se habían inscrito en Marzo de 2020 a agosto de 2020. Este estudio incluyó a pacientes mayores de 18 años, diagnosticados con COVID-19 y que representan el espectro completo de la enfermedad. Finalmente, probamos nuestros resultados mediante el metanálisis de datos de estudios previos de asociación de todo el genoma (GWAS)". Asegura  Phillip Suwalski uno de los investigadores del estudio. 

"Describimos una posible asociación de HLA-C * 04: 01 con el curso clínico severo de COVID-19. Los portadores de HLA-C * 04: 01 tenían el doble de riesgo de intubación cuando estaban infectados con SARS-CoV-2 . Estos hallazgos se basan en datos de cuatro países y están corroborados por resultados independientes de GWAS. Nuestros hallazgos son biológicamente plausibles, ya que HLA-C * 04: 01 tiene menos sitios de unión previstos para péptidos relevantes del SARS-CoV-2 en comparación con otros alelos HLA." continuó describiendo el investigador.

Los hallazgos de este estudio han demostrado que los HLA de tipo 1 tiene un papel fundamental en el curso clínico severo en la enfermedad por infección de SarsCov2. 

"Hemos realizado un análisis sistemático de la asociación de alelos HLA tipo I y tipo II en más de 400 pacientes de varios países. Además, hemos replicado el análisis de asociación HLA con un análisis de datos de GWAS (7796 casos y 875,694 controles) y hemos combinado nuestro análisis con los resultados del modelado de epítopos in silico. Nuestros modelos incluyeron covariables destinadas a excluir posibles efectos de confusión (como los alelos que están asociados con la edad o el sexo en lugar de la gravedad)". (1)

La gravedad de COVID-19 está asociada con al menos un alelo HLA. La asociación no se limita a una sola población y no es el resultado de un efecto de confusión de otras covariables.

Los resultados de este estudio demuestran que las variables etnicas, enfermedades de base como Diabetes e Hipertensión, sexo entre otras tenían expresión de HLA similares, donde varían la expresión de uno o mas Alelos HLA, estaban asociados con intubación o formas severas de la enfermedad. 

Por.- Ricardo León

Especialista en Medicina Interna e Investigador.

Fuente:  Revista The Lancet

Dirección de la publicación: https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00379-5/fulltext?dgcid=raven_jbs_etoc_email